十二指肠乳头癌一般症状为恶心、呕吐、黄疸、消瘦、疼痛、乏力等。由于食欲减退，发病短期即可出现体重下降，伴乏力、衰弱。
多为右上腹、上腹部隐痛或不适感或为背痛，伴嗳气、恶心、呕吐。若合并急性胰腺炎或胆管炎者则腹痛剧烈。因十二指肠乳头癌对化学药物治疗及放射治疗反应差，常采取手术治疗。
只要存在胆道、胰管或十二指肠梗阻，病人一般状况良好，无肿瘤转移征象均应尽可能进行彻底恢复的手术治疗。