梅毒感染人体后，在皮肤黏膜下繁殖，经过2-4周的潜伏期，在侵入部位发生硬下疳，硬下疳为发生于侵入部位的溃疡，通常不痛、不痒，经过3-8周可以自然消退。
发生硬下疳6-8周后可以出现二期梅毒，表现为发热、全身不适、头痛、关节痛，可以出现淋巴结的肿大，皮肤的损害有丘疹、斑丘疹、脓疱疹、扁平湿疣、梅毒性脱发等。