造成尿毒症的原因有糖尿病会引发尿毒症，原发肾病是造成尿毒症发生的主要原因，肾结核病、结缔组织病、糖尿病肾小球毛细血管硬化症以及先天性的多囊肾等也能引起尿毒症。
肾性高血压等其他疾病也会诱发尿毒症。严重的脱水、失血、休克时周围循环衰竭，肾血流量减少、肾滤的过率就会显著的下降而形成少尿或者是无尿，以及外科的创伤、灼伤或手术所引起的急性肾功能衰竭等，这些都是形成尿毒症的主要因素。