门静脉高压的病因主要的原因是肝硬化，引起肝硬化的原因首先是乙肝病毒、丙肝病毒、长期饮酒、脂肪肝等，只要引起肝硬化，都可以引起门静脉高压。
在单位时间内，进入门静脉系统的血流，比如说100ml，而单位时间内流出肝脏的血液只有80ml。因此任何原因造成的门静脉系统血流量多了，引起门静脉高压，任何原因引起的门静脉系统的血管阻力增加了，也可以引起门静脉高压。