安全套可以防止梅毒，但不是100%的预防。在性行为过程中使用安全套可起到保护生殖器部位的皮肤，还可预防精液和分泌物的体液接触，可有效降低一部分梅毒感染的风险。
但是，如果存在其他部位接触，如唾液等，生殖器部位以外的其它部位有梅毒活动性皮损，可能会有传染性。梅毒是由梅毒螺旋体感染所引起的一种慢性全身性性传播疾病，当人体感染梅毒螺旋体后，通过进入血液到达身体各内脏器官及皮肤粘膜，还可到达唾液、精液、阴道分泌物、血液等各种体液中。
当感染梅毒后应尽早接受相关治疗，以免耽误病情，错过最佳时期。