梅毒是一种性传播疾病。不洁的性生活中是导致感染梅毒的主要原因。临床上95%以上的梅毒患者都是通过不洁性生活而感染梅毒的。
除了通过性接触传播外，在患者免疫力低下时，非性接触也会传染梅毒，包括接触梅毒患者的分泌物或被污染的用具，如沾有分泌物的毛巾、脚布脚盆、衣被，甚至于厕所的马桶圈等，均可传染。
此外,梅毒感染的孕妇可通过胎盘传染给胎儿。通常在妊娠4个月以后,梅毒螺旋体可以通过胎盘由母体传染给胎儿。