大细胞癌与小细胞癌哪个更严重主要取决于临床分期。
1.大细胞癌：又称为大细胞未分化癌。半数大细胞癌发生于大支气管，肿块常较大。镜下，癌细胞常呈实性团块或片状，或弥漫分布。癌组织无任何腺癌、鳞癌或神经内分泌癌分化的织学形态特点及免疫表型。
2.小细胞癌：其是肺癌中分化最低、恶性度最高的一种。生长迅速、转移早，五年存活率仅1%~2%。手术切除效果差，但对放疗及化疗较为敏感。多为中央型，常发生于大支气管，向肺实质浸润生长，形成巨块。免疫组化染色显示癌细胞对神经内分泌标记，如神经元特异性烯醇化酶（NSE）、人类自然杀伤细胞相关抗原（Leu7）等呈阳性反应，角蛋白亦可显示阳性。 按照肿瘤临床TNM分期，两者处于不同的临床分期，严重程度也不一样；若处在同一临床分期则小细胞癌要比大细胞癌较为严重。