一期梅毒硬下疳的常见症状为外生殖器部位的硬下疳，典型的硬下疳初起是一个小红斑，然后会迅速的发展为无痛性的炎性丘疹、坏死，单个直径在1-2个厘米圆形或者是椭圆形的无痛性溃疡，有软骨一样的硬度，表面可以看到浆液性分泌物。
硬下疳里面是含有大量的梅毒螺旋体，感染性非常强。取患者病灶的组织渗出物或者是一些淋巴结的穿刺液去做检查，在暗视野的显微镜下看到了梅毒螺旋体，进行梅毒的血清学检查大部分人都是阳性的，是可以确诊的。
男性患者多发生在阴茎的包皮、系带、冠状沟或龟头上，同性恋男性可见于肛周、直肠等处。女性患者多发生在大小阴唇、尿道、会阴、子宫颈上。