对于手掌脱皮的治疗，应当首先明确引起手部脱皮的原因，对症用药治疗。
1、生理性手脱皮：出现手脱皮的现象，首先怀疑由于手部过于干燥、长期接触水，或长期接触化学制品等导致。若存在上述诱发因素，之后应避免继续接触，以免手脱皮的症状进一步加重，或者影响治疗效果。一般症状较轻，可以通过外涂维生素E乳膏、护手霜等进行手部保湿，即可有效缓解。
2、手癣：是临床上常见的真菌性皮肤病，常表现为受累皮肤的脱皮、角化等，可伴有皮肤增厚、皲裂，还可出现瘙痒。临床常用抗真菌制剂如咪唑类、环吡酮类药物等治疗。用药谨遵医嘱。
3、接触性皮炎：手部脱皮可能是在皮肤单次或多次接触过敏物质后，发生的炎症反应造成的。发生的部位常与接触物接触部位一致，还可出现局部呈红斑、丘疹、丘疱疹等，常伴瘙痒。可通过外用地奈德乳膏、糠酸莫米松乳膏等进行治疗。
4、干性湿疹：可能与皮肤表面油脂分泌物减少、排汗不良等有关，常表现为手部干燥、脱皮等，常伴瘙痒。可外用糖皮质激素软膏，如醋酸曲安奈德尿素乳膏、醋酸氟轻松乳膏等进行治疗。
5、汗疱疹：是一种好发于手脚部位的皮肤病，发病可与皮肤过敏、精神因素存在联系，发生于手部时可出现脱皮症状。可以局部外涂他克莫司软膏等非甾体抗炎药，或是醋酸曲安奈德尿素乳膏等糖皮质激素类药物进行治疗。