十二指肠溃疡的发生原因主要包括以下几个方面：
1、胃酸过度分泌是十二指肠溃疡发病的决定性因素。
2、幽门螺杆菌感染，90%-100%的十二指肠溃疡患者有幽门螺杆菌感染。
3、药物，长期服用非甾体类抗炎药如阿司匹林等、糖皮质激素、氯吡格雷、化疗药物、双膦酸盐、西罗莫司等药物容易引发十二指肠溃疡。
4、遗传因素，部分患者有家族史，直系亲属患此病，提示该病可能与遗传有关，但目前尚未明确。
5、饮食不规律、熬夜、生活压力大、精神精神等也是增加患十二指肠溃疡的几率。 若患有十二指肠溃疡，请及时就医明确病因后遵医嘱治疗。